近日,阜外医院聂宇、胡盛寿等在Circulation上发表研究发现,多功能蛋白聚糖(Versican)能够促进心肌细胞增殖和心脏修复。
Versican是广泛存在于心脏组织细胞外基质中的一种蛋白聚糖,可以通过结合细胞表面相应受体影响细胞增殖、生长、迁移等功能。
研究构建新生小鼠心尖切除模型,发现心脏成纤维细胞特异性敲除Vcan可抑制心肌细胞增殖和心肌再生。
并进一步发现,心脏成纤维细胞特异性敲除Vcan的小鼠心肌层注射versican重组蛋白,能够有效挽回新生小鼠心尖切除后的心肌组织再生能力。
以上结果表明,成纤维细胞合成分泌versican是新生小鼠心肌再生的关键条件。
为了探讨versican是否有可能应用于成年个体心肌损伤干预,研究构建成年小鼠心肌梗死模型,同时心肌内注射重组versican。发现versican刺激了成年心肌细胞增殖,versican处理组心肌细胞数目明显增多,心肌纤维化明显减弱,心脏功能发生显著恢复。
研究者进一步探索了versican促进心肌细胞增殖的分子机制,结果表明versican通过激活心肌细胞表面受体integrinβ1,活化了下游信号分子ERK1/2和Akt,从而介导新生小鼠心肌细胞增殖。versican在成年小鼠心肌损伤后,通过激活integrinβ1及其下游ERK1/2和Akt通路促进心肌细胞增殖,改善心脏功能。
该研究表明基于versican可能是缺血性心肌病潜在的干预策略,同时对于理解心肌损伤后成纤维细胞所扮演的角色具有重要意义。

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