世界抗癌日 | 外泌体成为癌症治疗领域的黑马

2022年2月4日，是第二十三个世界抗癌日。世界抗癌日是由国际抗癌联盟（UICC）于2000年发起的，活动时间定于每年的2月4日，旨在倡导新的方法促进各组织间的合作，加快癌症研究、预防及治疗等领域的进展。它的历史虽然不长，但是它却让无数的癌症患者重燃了心中的希望，让更多的人远离病魔，过上幸福快乐的生活。

中国癌症发病率最高的前10位分别是：肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、宫颈癌、甲状腺癌、子宫癌、前列腺癌。全球每死亡100个癌症患者中，中国人占将近24个。平均每天都有6000多人死于癌症，每分钟就有将近5人死于癌症。

中国每年新发病例392.9万，发病率男性高于女性，按地域区分：华南最高，西南最低。总体城市高于农村。城市地区：肺癌、乳腺癌、结直肠癌等高发；农村地区：食管癌、胃癌、肝癌等消化道肿瘤及宫颈癌高发。

2022年2月，国家癌症中心(NCC)发布了最新一期的全国癌症统计数据（由于全国肿瘤登记中心的数据一般滞后，本次报告发布数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处2016年登记资料）。2016年中国新发癌症病例约406.4万例，新发癌症死亡病例241.35万例，每年约281万的人因为肿瘤去世的，这相当于每一天有12000人被确诊出癌症，有7500人因为肿瘤去世。癌症也成为国民健康的头号杀手之一。

目前有很多治疗肿瘤的方法和手段，如手术治疗、放射治疗、化学药物治疗等。手术治疗是肿瘤治疗中最古老的方法之一，也是人类开始改变癌症无法治疗的开始。

但现实情况往往给人当头一棒，癌症并非纯粹局部性的疾病，也让癌症的治疗变得异常艰难。有数据显示，每一立方厘米的肿瘤中，有十亿多个癌细胞，哪怕通过手术切除一次性可以切除99%的癌细胞，但还会有数百万个癌细胞死灰复燃。这也宣告了手术治疗无法对所有癌症进行根治。而放化疗会对患者造成严重的生理伤害，对于大多数晚期癌症患者化疗和放疗结合手术的联合疗法，存活率还不到10%。尽管有些患者症状得到缓解，临床检测结果也显示肿瘤消失，但多数会在术后的3-5年内发生而转移和复发。

基于癌症的种种特性，现主流的手术治疗、放疗、化疗及传统药物治疗的疗效都不尽如人意，随着21世纪细胞临床研究的崛起，为癌症治疗打开一个全新的方向。

日前，来自美国芝加哥大学和巴西坎皮纳斯大学的研究员在BioactiveMaterials上共同发表综述文章。外泌体在细胞间通讯和不同生理与病理过程中起到关键作用，这其中就包括癌症。在肿瘤微环境中，外泌体参与了诱导血管生成、细胞迁移和增殖、炎症反应、免疫抑制、逃避免疫监视和转移等过程。通过将多种类型的“货物”，如蛋白质、脂质、酶、转录因子、DNA、mRNAs、miRNAs和lncRNAs运送到基质细胞，外泌体保障了微环境中的细胞通讯，使得受体细胞向癌细胞转变，并促进了原发性肿瘤的生长。

外泌体在肿瘤微环境中参与的调节事件

大多数外泌体参与的病理学事件，包括癌症在内，都会涉及到两个主要过程：外泌体从供体细胞释放和外泌体被受体细胞摄取。因此，阻止和抑制外泌体的释放或吸收可能作为抑制肿瘤转移或恶性进展的手段。

同时，外泌体在癌症免疫治疗方面具有重大潜力，可被用作有效的疫苗对抗癌症。破译外泌体的免疫刺激机制对于其作为抗原和癌症疫苗佐剂的载体至关重要。

外泌体在免疫治疗和癌症疫苗中的潜在应用

此外，有学者将一些化疗药物与外泌体相结合，从而衍生出具有靶向作用的化疗药物，如紫杉醇处理的MSC544衍生的外泌体、外泌体包裹的阿霉素、外泌体负载的维卡费林A等，相应的动物实验证实这些药物可以更具针对性的靶向肿瘤，具有更好的肿瘤抑制作用，且副作用更小。

胃癌

全球第五大最常被诊断出的癌症，也是癌症死亡的第三大原因。当前治疗效果虽取得了进展，但晚期胃癌患者预后非常差。多项研究表明：外泌体可以减轻化疗药物如顺铂的化学耐药性、更具靶向性的递送肝细胞蛋白（HGF）siRNA、含三联基元蛋白3（trim-3）等起到抑制肿瘤细胞增殖、转移的目的。

胰腺导管腺癌(PDAC)

占所有胰腺恶性肿瘤的90%，是全球癌症死亡的第四大复发性原因。研究表明，人脐带MSC-exos有助于mir145-5p的递送，其通过直接阻断细胞增殖和减少SMAD-3表达来抑制PDAC的进展。细胞凋亡抑制剂（IAP）促进细胞死亡，但它们在癌症中表达不断降低。研究发现外泌体携带mRNAIAP和蛋白质有助于维持IAP在癌症中的表达，从而发挥促进细胞死亡的作用。