乙肝/丁肝301研究，7名功能性治愈，表面抗原阴转达3.5年

乙肝在研新药REP2139，属于核酸聚合物（NAP），前期研究发现，REP2139对慢性乙肝或丁肝治疗有效。来自加拿大魁北克省蒙特利尔市的Replicor公司牵头完成的一项科学研究，在2020年11月13日发表于《HepatologyCommunications》杂志。

本研究指REP2139-Ca和聚乙二醇干扰素治疗慢性乙肝病毒感染，以及治疗乙肝合并丁肝病毒感染的持续控制效果。研究人员包括MichelBazinet、VictorPântea、ValentinCebotarescu、LiliaCojuhari、PavlinaJimbei、MarkAnderson、JeffGersch、VeraHolzmayer、CarinaElsner、AdalbertKrawczyk、、GavinCloherty、UlfDittmer、AndrewVaillant。

这些研究人员主要来自加拿大魁北克省蒙特利尔市Replicor公司、摩尔多瓦医药大学传染病系、摩尔多瓦TomaCiorba传染病临床医院、美国伊利诺伊州雅培公园雅培诊断公司、德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森医院病毒学研究所、德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森医院传染病科。研究人员介绍，前期已经证明核酸聚合物REP2139抑制HBV亚病毒颗粒的组装和分泌作用。

在REP301研究（NCT02233075）中，HBV/HDV（乙肝合并丁肝）感染的REP2139-Ca和聚乙二醇干扰素（pegIFN）治疗方案，获得了高比率的HDV-RNA和乙肝表面抗原（HBsAg）丢失/血清转化率。在REP301-LTF研究（NCT02876419），在随访3.5年中，研究人员还检查了这种组合治疗方案的安全性和有效性。

在REP301研究中，对完成治疗的参与者随访3.5年。主要转归方向是安全性和有效性，次要转归方向是HDV功能性治愈（指HDV-RNA靶点未检出，丙氨酸转氨酶正常），HBV病毒学控制（指HBV-DNA≤2000IU/mL，丙氨酸转氨酶正常），HBV功能性治愈（指HBV-DNA未检出；乙肝表面抗原0.05IU/mL，丙氨酸转氨酶正常）以及乙肝表面抗原血清转化。

补充分析还包括：高灵敏度乙肝表面抗原（雅培HBsAgNEXT）、HBV孕期RNA（pgRNA）、HBsAg/乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）免疫复合物（HBsAgICs）和乙肝核心相关抗原（HBsAg）。结果表明，2名参与者出现无症状的1-2级丙氨酸转氨酶升高，并伴有病毒反弹；未观察到其他安全性或耐受性问题。在治疗和随访期间，乙肝表面抗原降至0.05IU/mL也包含0.005IU/mL。

REP2139-Ca单药治疗期间，11名参与者中有7名的HBsAgICs下降，在随访期间，11名参与者中有10名HBsAgICs下降。11名参与者中有7名持续获得丁肝功能性治愈；3名参与者的乙肝病毒学获得持续控制，4名参与者持续获得功能性治愈（乙肝表面抗原血清转化）。研究结果显示，乙肝治疗的功能性治愈和HBV-pgRNA、TND、HBcrAg定量下限有关。

综上所述，Replicor公司牵头开发并完成的这项研究表明，乙肝在研新药REP2139-Ca+pegIFN与长期安全性或耐受性问题无关。实现了丁肝功能性治愈、乙肝病毒学控制或功能性治愈，以及乙肝表面抗原血清转化的建立持续3.5年以上，可以反映肝脏中整合的HBV-DNA已经被清除。目前，该研究药物在更大的研究中需要进一步的调查。

小番健康结语：以上试验数据和结论，首次出版时间是2020年11月13日（指REP301和REP301-LTF研究和AbbottDiagnostics实验性病毒学测试）。概括来讲，这项研究是使用REP2139-Ca和聚乙二醇干扰素，治疗乙肝/丁肝病毒复合感染后，研究人员观察乙肝/丁肝病毒感染的持续控制情况。在小范围试验中，已经能够促使较高比例的功能性治愈率，且持续3.5年以上，依然维持乙肝表面抗原血清转化。