乙肝在研新药REP系，301/401研究，表面抗原亚型都抑制

2020年AASLD美肝年会上，核酸聚合物（NAP）的REP301、REP301-LTF和REP401研究中介绍，基础联合治疗期间和治疗之后的乙肝表面抗原亚型分析。分析显示，NAP联合治疗可获得更高病毒性控制（由于Replicor公司基于NAP开发慢性乙肝新药为REP2139和REP2165组合，因此，简称REP系研究药物）。

虽然，2020年经历了特殊因素影响全球，但第71届美国肝病研究学会年会以虚拟会议（THELIVERMEETINGDIGITALEXPERIENCE）已于11月13日-16日举行。美肝会（TheLiverMeeting)）也是目前全球最大、最权威的肝病学会议。负责REP301、REP301-LTF和REP401研究的研究人员介绍，先前的核酸聚合物证明，在e抗原阴性（小三阳）慢性乙肝患者中，NAPs联合给药后，实现78%受试者实现病毒学控制，即HBV-DNA小于或等于2000IU/mL，转氨酶恢复正常水平；

36%受试者实现病毒学控制，即52名受试者中，19名达到此目标；有29%的受试者出现病毒学反弹，即52名中有15名出现反弹（以上指临床试验编号：NCT02233075和NCT02876419）。AASLD2020上，研究人员详细介绍了REP301、REP301-LTF和REP401研究治疗中，研究药物核酸聚合物（NAPs）治疗期间和治疗后，所有受试者的乙肝表面抗原等动态变化。

在上述3项研究中，52名受试者冷冻样本（n=1153）采用雅培专用分析乙肝表面抗原异构体。采用T-HBsAg评估在本试验受试者中总的乙肝表面抗原表达，并通过所有受试者的乙肝表面抗原（HBsAg），来确定M-HBsAg和L-HBsAg。通过T-HBsAg和M-HBsAg比值伴随的时间变化情况，分析推算出S-HBsAg相较于其他异构体的相对变化（下图：REP2139加入现有护理标准后的临床影响）。

研究结果表明，52名受试者中，40名的qHBsAg自基线下降幅度超2log10IU/mL。相较于其他乙肝表面抗原亚型下降，40名中有37名受试者的S-HBsAg下降速度较快，这和核酸聚合物选择性靶向乙肝病毒亚病毒颗粒（SVP）组装以及分泌结果保持一致。此外，研究人员在qHBsAg降幅小于或等于2log10的12名受试者中观察到，有11名未出现选择性S-HBsAg阴转，说明更温和的乙肝表面抗原反应是由HBV亚病毒颗粒组装抑制导致的。

伴随研究人员随访结束后，观察到18名功能性治愈中，0位可测得所有乙肝表面抗原亚型；19名病毒学抑制患者中，17位可测得所有乙肝表面抗原亚型；15名病毒学反弹患者中，全部15名检测到所有乙肝表面抗原亚型(S/Co1）。综合2020年美国肝病研究学会年会上，发表的核酸聚合物（NAP）的REP301、REP301-LTF和REP401研究，研究结果简答概括是两点：（下图：HBsAg问题和恢复HBV感染功能治疗的关键途径）

第一，使用核酸聚合物联合治疗方案时，对S-HBsAg清除（阴转）的选择性作用和核酸聚合物治疗中，选择性抑制病毒的亚病毒颗粒组装与分泌结果保持一致；第二，在已经实现功能性治愈的受试者中，研究人员随访的全部乙肝表面抗原亚型都受到抑制，说明实现功能性治愈后的更持久效力。以上试验数据发表2020年美国肝病研究年会上，特指REP301、REP301-LTF和REP401研究（NCT02233075、NCT02876419及NCT02565719临床试验结果）。

什么是核酸聚合物？这是一种针对联合治疗以提高功能性治愈方案。REP401研究，指的是Replicor公司的核酸聚合物+聚乙二醇干扰素（pegIFN）+富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。联合用药的目的：对正处于开发的乙肝在研新药REP2139和REP2165，使用联合方案，观察是疗效高于单一治疗方案（试验人群：e抗原阴性者）。

这项研究结果已公开发表在期刊Gastroenterology，前期负责这项研究人员介绍，实现功能性治愈后，更需要持久的表面抗原阴转，而非再次反弹。研究结果已经表明，核酸聚合物+聚乙二醇干扰素+富马酸替诺福韦二吡呋酯的联合给药，能够获得更理想乙肝表面抗原阴转以及血清转化率。